مرت أربع سنوات منذ أحداث No Way Home، وأصبح بيتر الآن شابًا بالغًا يعيش وحيدًا تمامًا، بعد أن اختار طواعية محو نفسه من حياة وذاكرة كل من يحبهم، في مدينة نيويورك التي لم تعد تعرفه. يكرس بيتر نفسه بالكامل لمكافحة الجريمة وحماية مدينته متفرغًا تمامًا لكونه الرجل العنكبوت، لكن مع تزايد الضغوط والمسؤوليات عليه، يؤدي ذلك إلى تطور جسدي مفاجئ يهدد وجوده نفسه، في الوقت الذي يؤدي فيه نمط غريب جديد من الجرائم إلى ظهور أحد أقوى التهديدات التي واجهها على الإطلاق.